اثر ضد سرطانی گانودرما لوسیدوم بر سلول های استئوسارکوم انسانی

مطالعه ما نشان می دهد که Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi خواص ضد توموری را بر روی سلول های استئوسارکوما در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد.مشخص شد که گانودرما لوسیدوم رشد و مهاجرت سلول های سرطان سینه را با سرکوب سیگنال دهی Wnt/β-کاتنین مهار می کند.سرطان ریه را از طریق اختلال در چسبندگی کانونی و القای تخریب Slug با واسطه MDM2 سرکوب می کند.گانودرما لوسیدوم از طریق کاهش مسیر PI3K/AKT/mTOR، سرطان سینه را مهار می‌کند، گانودرما لوسیدوم با مسدود کردن مسیر MAPK نقش ضد توموری را در سلول‌های لوسمی حاد ایفا می‌کند.

سنجش CCK-8 و تشکیل کلونی، برای ارزیابی اثر گانودرما لوسیدوم بر زنده ماندن و تکثیر رده سلولی استئوسارکوم، نشان داد که گانودرما لوسیدوم تکثیر سلول‌های MG63 و U2-OS را به روشی وابسته به زمان و غلظت سرکوب می‌کند و باعث کاهش توانایی سلول ها برای کلونیزه شدن

گانودرما لوسیدوم بیان ژن های پرواپوپتوز را افزایش می دهد و تجزیه و تحلیل فلوسیتومتری نشان داد که آپوپتوز سلول های MG63 و U2-OS پس از درمان با گانودرما لوسیدوم افزایش می یابد.مهاجرت سلولی اساس انواع رفتارهای بیولوژیکی از جمله رگزایی، بهبود زخم، التهاب و متاستاز سرطان است.گانودرما لوسیدوم مهاجرت و تهاجم هر دو رده سلولی را کاهش می دهد و از تکثیر، مهاجرت و تهاجم جلوگیری می کند و باعث آپوپتوز سلول های استئوسارکوم می شود.

سیگنال دهی نابجای Wnt/β-کاتنین ارتباط نزدیکی با تشکیل، متاستاز و آپوپتوز انواع متعددی از سرطان ها دارد، به طوری که در استئوسارکوم، سیگنال دهی Wnt/β-catenin مشاهده می شود.

در این مطالعه، سنجش‌های گزارشگر دو لوسیفراز نشان داد که درمان با گانودرما لوسیدوم سیگنال‌دهی Wnt/β-کاتنین فعال‌شده با CHIR-99021 را مسدود می‌کند.این بیشتر با اثبات ما ثابت می‌شود که رونویسی ژن‌های هدف Wnt، مانند LRP5، β-کاتنین، سیکلین D1 و MMP-9، زمانی که سلول‌های استئوسارکوم با گانودرما لوسیدوم درمان می‌شوند، مهار می‌شود.

مطالعات قبلی در نمونه‌های بالینی نشان داده‌اند که LRP5 در استئوسارکوم نسبت به بافت طبیعی افزایش می‌یابد، و بیان LRP5 با بیماری متاستاتیک و بقای ضعیف بدون بیماری مرتبط است و LRP5 را به یک هدف درمانی بالقوه برای استئوسارکوم تبدیل می‌کند.

خود β-کاتنین یک هدف کلیدی در مسیر سیگنال دهی Wnt/β-کاتنین است و بیان β-کاتنین در استئوسارکوم به طور قابل توجهی افزایش یافته است.هنگامی که β-کاتنین از سیتوپلاسم به هسته منتقل می شود، بیان ژن های هدف پایین دست خود را فعال می کند که شامل سیکلین D1، C-Myc و MMPs می شود.

Myc یکی از پروتوآنکوژن‌های اصلی است و نقش مهمی در تنظیم فعال‌سازی، رونویسی و مهار بیان ژن ایفا می‌کند. گزارش شده است که سرکوب انکوژن C-Myc باعث پیری و آپوپتوز چندین نوع سلول تومور، از جمله استئوسارکوم

Cyclin D1 یک تنظیم کننده فاز G1 چرخه سلولی مهم است و انتقال فاز G1/S را تسریع می کند.بیان بیش از حد سیکلین D1 می تواند چرخه سلولی را کوتاه کند و تکثیر سریع سلولی را در انواع مختلف تومور افزایش دهد.

MMP-2 و MMP-9 استروملیزین هایی هستند که توانایی تخریب اجزای ماتریکس خارج سلولی را دارند که یک ویژگی حیاتی برای رگزایی و تهاجم تومور است.

این نشان می‌دهد که ژن‌های هدف Wnt/β-catenin نقش کلیدی در پیشرفت استئوسارکوم دارند و مسدود کردن این گره‌های سیگنال ممکن است اثر درمانی چشمگیری داشته باشد.

متعاقبا، بیان mRNA و پروتئین ژن‌های هدف مرتبط با سیگنال‌دهی Wnt/β-catenin را توسط PCR و وسترن بلات شناسایی کردیم.در هر دو رده سلولی، گانودرما لوسیدوم از بیان این پروتئین ها و ژن ها جلوگیری کرد.این نتایج بیشتر نشان می دهد که گانودرما لوسیدوم با هدف قرار دادن LRP5، β-catenin، C-Myc، cyclin D1، MMP-2 و MMP-9، سیگنال دهی Wnt/β-catenin را مهار می کند.

E-cadherin یک گلیکوپروتئین گذرنده است که به طور گسترده در سلول های اپیتلیال بیان می شود و واسطه چسبندگی بین سلول های اپیتلیال و سلول های استرومایی است.حذف یا از دست دادن بیان E-cadherin منجر به از دست دادن یا ضعیف شدن چسبندگی بین سلول‌های تومور می‌شود و سلول‌های تومور را قادر می‌سازد راحت‌تر حرکت کنند و سپس باعث نفوذ، انتشار و متاستاز تومور شود.در این مطالعه، ما دریافتیم که گانودرما لوسیدوم می‌تواند E-cadherin را تنظیم مثبت کند، در نتیجه با فنوتیپ Wnt/β-catenin واسطه سلول‌های استئوسارکوم مقابله می‌کند.

در نتیجه، نتایج ما نشان می‌دهد که گانودرما لوسیدوم سیگنال‌دهی Wnt/β-کاتنین استئوسارکوم را مسدود می‌کند و در نهایت منجر به کاهش فعالیت سلول‌های استئوسارکوم می‌شود.این یافته ها نشان می دهد که گانودرما لوسیدوم ممکن است یک عامل درمانی مفید و موثر برای درمان استئوسارکوم باشد، محصولات مرتبط شاملژل نرم روغن اسپور گانودرما لوسیدوم/اسپور اوی ریشیل نرم ژل،پودر اسپور گانودرما لوسیدوم/ پودر اسپور ریشی